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南方医科大学南方医院检验医学中心的曾涛、司徒博、郑磊等人在中华检验医学杂志2015年1月第 8卷第1期发表题为 循环肿瘤细胞检测与实时个体化医疗 的文章，现生物探索将其内容详情转载以供读者分享，以下为内容详情：

恶性肿瘤的高度异质性使不同个体之间存在药效的差异，给临床诊治造成了很大困扰。人类基因组学、药物基因组学与肿瘤生物学研究成果的涌现，推动了肿瘤个体化医疗模式的兴起与快速发展。它提倡先检测与药效相关的基因或生物标志物，实现对肿瘤的份子分型，从而选择适合特定个体的药物，提高药物疗效及下降不良反应。目前，临床上一般通过手术切除或穿刺活检得到肿瘤组织来进行份子分型，创伤性大，取材的次数受限。

外周血中的循环肿瘤细胞（circulating tumorcells，CTCs）是指由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞，可作为肿瘤代表性的 液体活检 样本，允许非侵入性、屡次、实时获得。CTCs的监测在肿瘤的实时个体化治疗中具有独特的优势。

1、循环肿瘤细胞的检测方法

1．分离方法：

分离是将CTCs与血细胞分开并富集的过程。伴随着现代科技的发展，根据CTCs的生物学特性及其体积、密度、电荷和变形性等物理特点，已有多种技术应用于CTCs的分离。其中，基于生物学特性的方法主要是应用免疫学原理，利用CD45、CDl4等白细胞特异性表面抗原来去除白细胞（负性分选）或用上皮细胞黏附份子（epithelialcelladhesionmolecule，EpCAM）、人表皮生长因子受体（humane pidermal growth factor receptor 2，HER-2）等抗体进行细胞富集（正性分选）。Ce|lSearch系统是一个经典的正性分选方法，其原理是先用EpCAM抗体标识的微磁珠从全血中捕获细胞，然后用免疫荧光辨认EpCAM+CK+CD45一DAPI+细胞（被定义为CTC）来进行磁性分离。正性分选的CTCs纯度高，但目前分选方法大多基于上皮标志物，CTCs可能因上皮一闻质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）丢失这些份子，致使具有间质表型的CTCs没法被富集；而且有些非上皮来源肿瘤、抗原表达减弱、被血小板包被等肿瘤细胞易漏检；良性上皮循环细胞会引发假阳性。由于CTCs表面抗原性质的复杂性，制约了基于抗原的分离方法的效果。

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