不要让微生物污染成为药企的恶梦.DG

FDA（美国食品和药物管理局）称，含有微生物污染的药品可能会导致感染增加，包括对某些人的生命威胁。梅特勒-托利多实时微生物检测系统-7000RMS 微生物检测仪，帮助药企解决药品生产过中的微生物污染问题。

图1：制药过程需要严格控制过程用水的微生物含量

2006年，曾有大容量注射剂因微生物污染，导致7人死亡；2012年，美国一家企业在生产脑膜炎药物过程中受到微生物污染，最终导致76人死亡；直至2018年，依然发生因存在潜在微生物污染而召回药品的事件……过去十多年间，由微生物污染引发的药品安全事故及药品召回事件，不仅造成大量经济损失和公共资源浪费，还造成了诸多无法换回的生命损失和安全隐患。

人们不禁要问，为什么药品微生物污染频频发生？

微生物污染一直是制药行业用药安全方面最突出的一个问题，调查表明，由于微生物污染导致药物召回、GMP证书撤销事件中，约80%的问题为生产过程中方法、环境、管理等因素的问题。因此，在对潜在微生物污染进行分析的基础上，建立药品微生物污染控制计划对GMP极为重要，这是在可控条件下对生产药品的过程和策略进行设计，污染控制计划包含药品生产、设备状态、环境保证等所有阶段。

污染源从何而来？

微生物的污染源可能来自于以下制药过程的方方面面。

图2：制药过程微生物污染物的来源分类

首先，水系统作为最基础的公用设施，往往起着至关重要的作用。水在制药工艺中扮演着不可或缺的角色，参与生产的各个环节；但因水处理技术发展和方法的透明化，使得人们日渐麻痹大意，往往认为这是最不应该出现问题的环节，对其重视程度没有其他工艺点高。

但是，一旦水系统出现问题，它所造成的影响是最广的。对水系统而言，药典已设计了全面的检测项目，如电导率、TOC、微生物、内毒素等，以及相应的检测方法，且全球主流国家和地区的药典对水系统的要求也达成统一。

测量和监控各个参数，除电导率和TOC检测技术外，水系统微生物限度的监控，给制药人一个全新的视角指导日常生产。

传统检测微生物污染的方法

联盟律师表示1887年自从平板培养法问世以来，人们对微生物的检测方法从未改变。不可否认，目前的检测方法（如薄膜过滤法）是在原有基础上发展起来的，这种技术除提高准确性和可操作性，还是不能解决培养法低回收率和耗时的问题。

而随着技术的革新，微生物检测方法已经赶不上其他理化分析手段发展的脚步。美国药典（USP）也意识到，“……使用离线培养法进行微生物的检测，其回收率只有0.%......”、“……即使样品中确实含有微生物，有时平板培养的结果仍旧是0CFU……”(USP,Chapter 122 )。同时，欧洲药品管理局（EMA）提出，“应该将替代性的快速微生物检测方式作为系统控制的一部分，……，从而实现快速响应的目的”（EMA：GMP Annex 1Q A on Production of Water for Injection）。

综上，传统上平板测数方法被广泛使用，但是这种方法容易出错。另一个新方式是使用微生物检测分析仪通过激光诱导荧光进行测量。此技术类型的系统可以通过辨别自动荧光单位（AFU）对制药水中的微生物污染进行现场实时监测。

监控将是解决方案之一

通过对水系统中微生物限度的监控，以实现对制水系统的过程控制，通过合理制定消毒清洗周期，最大限度地提高水系统的利用率，从而达到降低生产成本的目的；通过微生物结果实时反馈的特点，可快速排查水系统中出现的问题，并对解决方案进行现场验证，极大程度的提高对于偏差的响应速度，降低生产风险。

梅特勒-托利多的7000RMS 微生物检测仪，它是一台实时微生物检测系统，连续检测水中微生物。通过实时分析，水系统中的微生物情况一目了然，可轻松及时应对任何异常和超标情况。

图 ：微生物监控的优势